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Proverbio chino
Varios grupos de investigadores, entre ellos de la Universidad de Oviedo, de la Universidad Pompeu Fabra y del Icrea, (Barcelona), han descifrado el genoma del orangután, que hoy publica Nature. Devin Locke, de la Universidad de Washington en Saint Louis, es el primer autor.
La lectura del genoma del orangután complementa los datos obtenidos con la secuenciación del chimpancé y permite distinguir los cambios “que se produjeron específicamente en humanos de los específicos en chimpancés, y de los que ocurrieron en el antepasado común a humano y chimpancé”, ha señalado Víctor Quesada, autor del trabajo en la Universidad de Oviedo, junto con Xose Puente y Gonzalo Ordóñez, además de Carlos López Otín, cuyo equipo ya coloboró en la secuencia del genoma de la rata, del chimpancé y trabaja en la secuenciación de la leucemia linfática crónica.
El ADN del orangután revela que la evolución humana se ha visto fuertemente influida por los patógenos, lo que ha llevado a una rápida evolución del sistema inmune que lo ha hecho más activo. “En ausencia de una presión excesiva por parte de los patógenos, un sistema inmune demasiado activo es una desventaja, pues requiere un gran gasto energético y puede llevar a enfermedades autoinmunes”. Esta presión se vio complementada con una rápida evolución del sistema reproductor, “probablemente debida a los procesos de especiación”.
Por su parte, la evolución del orangután parece estar marcada por cambios en el sistema de percepción visual y en el metabolismo: “Los orangutanes usan menos energía que otros primates, lo cual probablemente es beneficioso en su entorno”.
El grupo de López Otín ha contribuido a esta investigación con el estudio detallado de unos mil genes, incluyendo todas las proteasas. La investigación se ha prolongado unos dos años. La diferencia respecto a estudios anteriores es que se ha trabajado con poblaciones. “Sin embargo, los estudios han sido muy rápidos gracias a la incorporación de nuevas técnicas de secuenciación. En nuestra aportación también hemos reducido drásticamente el tiempo de análisis con el desarrollo de herramientas informáticas”, ha expuesto Quesada.
Aplicaciones médicas
Sobre las aplicaciones médicas derivables, el investigador aporta dos ejemplos: por una parte está la presencia de una mutación de Dobzhansky en una proteasa de orangután. Los seres humanos que la tienen sufren pancreatitis hereditaria dominante, pero los orangutanes, no. “Por el genoma del chimpancé, parece claro que esa mutación estaba presente originalmente, y es en el humano donde se produjo un cambio, seguramente asociado a otros que modificaron el funcionamiento del páncreas humano”.
Además, este equipo ha descubierto que el gen TRE-2, específico de homínidos, está incompleto en el orangután. Involucrado en el desarrollo de algunos tumores, este gen es necesario para que el virus del sida infecte a las células. “Parece lógico pensar que en humanos y chimpancés ese gen confiere alguna ventaja evolutiva que compensa estas desventajas, y que no ocurre así en el orangután. Estos y otros datos ofrecen pistas sobre enfermedades del sistema inmune, del reproductivo, del digestivo y, puesto que es la mayor diferencia entre estas especies, del cerebro. Por supuesto, este trabajo no es más que una guía para futuros estudios de dichos sistemas”.
“Lógicamente, lo que más nos diferencia como especies es el desarrollo del cerebro, especialmente en capacidades abstractas. Esas diferencias están contenidas en el 3 por ciento de genoma que nos distingue, pero la información puede estar más escondida de lo que parece a primera vista. Así, una de las teorías, que el estudio no refuta, sostiene que las diferencias más importantes pueden estar no tanto en la identidad y características de los genes como en cuándo y dónde esos genes se activan, lo cual depende de procesos mucho más complejos y peor estudiados. Debemos comprender mejor estos procesos para poder empezar a desentrañar el misterio del cerebro humano”.
La secuencia del genoma del orangután ha servido para constatar también que es más diverso que el humano, “lo cual no es sorprendente, porque el genoma humano es extraordinariamente homogéneo entre individuos”. Además, los orangutanes se dividen en dos especies, que habitan sendas islas: Borneo y Sumatra. “Es cierto que incluso dentro de cada especie la variabilidad es relativamente alta. Una posible explicación es la ausencia de presión evolutiva, que permite que se acumulen variaciones genéticas no dañinas”.
(Nature 2011; 469: 529-533).
Variación en genes con función neurológica e inmunitaria
En el trabajo también han participado los equipos de Arcadi Navarro, catedrático de Genética de la Universidad Pompeu Fabra y profesor de Investigación Icrea del Instituto de Biología Evolutiva (UPF-CSIC ) y Tomàs Marquès-Bonet, recientemente incorporado a este instituto como jefe del grupo de Genómica de Primates (programa Ramón y Cajal). Navarro ha estudiado la organización de los cromosomas del orangután respecto a otros homínidos y Marqués-Bonet ha liderado la sección de duplicaciones segmentales y reorganizaciones estructurales en comparación con otros homínidos. Navarro ha explicado que lo más relevante hallado desde el punto de vista médico es que, comparando los genomas (gen a gen) de humano, chimpancé, orangután y macaco se aprecian variaciones en zonas que afectan a funciones neurológicas e inmunitarias. A su juicio, hay que perseverar en la comparación porque es la forma de descubrir la causa de, por ejemplo, el Alzheimer, que no sufren otras subespecies cercanas.
Fuente: www.diariomedico.com
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