El factor IGF2 potencia la memoria y previene su pérdida

El tacto consiste en saber hasta donde se puede llagar demasiado lejos.

Jean Cocteau 

 

Un equipo estadounidense, con el que ha colaborado Ana García-Osta, del CIMA de Navarra, ha descubierto que la administración del factor IGF2 en el hipocampo de ratas potencia la memoria en animales afectados. El gen se postula como nueva diana en Alzheimer.

La hormona IGF2 mejora la memoria y previene el olvido de información, según ha determinado un trabajo coordinado desde la Facultad de Medicina Mount Sinai de Nueva York y llevado a cabo en modelo de rata. Ana García-Osta, que formó parte del centro estadounidense y que actualmente trabaja en el Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de Navarra, ha colaborado en el estudio, que ha estado coordinado por Cristina M. Alberini y que se publica hoy en Nature.

Según ha explicado García-Osta a Diario Médico, el proyecto arrancó con el desarrollo de microarrays del hipocampo de ratas sanas, estudiando los mecanismos moleculares implicados en la formación de la memoria. Los animales habían estado sometidos a un aprendizaje específico, denominado entrenamiento de inhibición y evitación: “Observamos que la expresión del IGF-2 aumentaba de forma significativa tras este proceso en comparación con las ratas control, lo que nos llevó a pensar por primera vez que este gen podía ser uno de los implicados en la creación de memorias a largo plazo”.

A continuación, los autores siguieron la trayectoria de la proteína que codifica para el gen hasta bloquear su expresión en el hipocampo a dintintos tiempos después del aprendizaje. Al inhibir IGF2, la rata no era capaz de aprender la tarea a la que había sido expuesta.

La investigadora española explica que, además, se ha demostrado “que la administración de IGF-2 en el hipocampo provoca un aumento de la memoria y previene el olvido de ciertos recuerdos”. Estos hallazgos son específicos para IGF-2 y no se relacionan con IGF-1, un gen muy similar de la misma familia.

Como añadido se han llevado a cabo ensayos in vitro con técnicas de electrofisiología para simular los procesos de formación de memoria: “Al añadir IGF-2 a fragmentos de hipocampo de la rata, comprobamos que la potenciación sináptica se veía aumentada”. Con respecto a los mecanismos implicados en estos procesos, el estudio ha desvelado la implicación de un factor dependiente de la proteína de unión a CREB (CBP): “Determinamos que IGF-2 actúa como gen outstream de CREB y CBP. También hemos observado un aumento de GLUR2, una subunidad del receptor AMPA, dependiente de IGF-2″.

Nueva síntesis proteica
Previamente, los investigadores habían descubierto que la fragilidad inducida por la recuperación memorística requiere síntesis de nuevas proteínas en la región cerebral asociada a los sentimientos de miedo, la amígdala, pero sólo en recuerdos ligados a las dos últimas semanas. En este trabajo han aclarado que las mejoras cognitivas causadas por IGF2 durante este periodo ventana de reconsolidación dependen de la síntesis de nuevas proteínas en el hipocampo durante el mismo periodo de tiempo.

Las conclusiones sugieren que este gen puede ser una diana para mejorar la memoria, ya que “administrado de forma periférica es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica”. En este sentido, el grupo de García-Osta ha comenzado un proyecto en laboratorio para probar las posibilidades de IGF2 en ratones transgénicos afectados de Alzheimer: “El objetivo es desarrollar un virus para administrarlo a los animales con el objetivo de revertir la patología”. La investigadora confía en que los resultados sean igual de positivos en animales enfermos: “Creemos que la relevancia de este factor podría disminuir con la edad, de manera que si aportamos a las neuronas lo que han perdido con el paso del tiempo, o a causa del Alzheimer, es posible que reaccionen y se recupere la memoria”. Más a largo plazo se vislumbran perspectivas terapéuticas en humanos, “aunque habrá que profundizar en muchos detalles, como la importancia de las dosis”.  (Nature 2011; 469: 491-499).  

Varios factores implicados

El estudio revela que, para que la administración de IGF2 en el hipocampo sea efectiva en la recuperación de memoria, ésta debe producirse en un determinado periodo de consolidación memorística. La mejora cognitiva dependiente de IGF2 requiere no sólo de receptores hormonales, sino también de síntesis de nuevas proteínas, de diversos procesos regulados por la proteína asociada al citoesqueleto y de la presencia de la cinasa 3 glicogenosintasa (GSK3). Además, los investigadores apuntan que la recuperación de la memoria también depende de una activación significativa de GSK38 y de un aumento de la expresión de una de las subunidades de AMPA, GluR1 (también conocido como GRIA1).

Fuente: www.diariomedico.com

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