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Abraham Lincoln
Los niveles de expresión de los receptores cannabinoides CB2 aumentan durante la enfermedad de Huntington, específicamente en células microgliales localizadas en regiones cerebrales encargadas del control motor.
“El uso de compuestos cannabinoides selectivos de este receptor en modelos animales de la enfermedad atenúa la activación microglial y los procesos neuroinflamatorios, lo cual se traduce en una reducción del edema cerebral, de la pérdida neuronal y de los síntomas motores asociados a la enfermedad”.
Esta es una de las conclusiones del trabajo del biólogo molecular Javier Palazuelos, del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) y de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), que ha sido el ganador -con 3.000 euros- del III Premio Joven Investigador del Año que concede Ciberned, por su trabajo Microglial CB2 cannabinoid receptors are neuroprotective in Huntington’s disease excitotoxicity, dedicado a descubrir nuevas aplicaciones terapéuticas de los derivados cannabinoides para enfermos de Huntington, y que ha sido publicado en Brain.
La eliminación genética de los receptores CB2 en estos animales aumenta la activación microglial, agrava los síntomas de la patología y reduce el periodo de vida de los ratones. Además, la inducción de un proceso de excitotoxicidad -muerte neuronal- en ratones deficientes en el receptor CB2, “agrava el edema cerebral, la activación microglial, el estado neuroinflamatorio y la degeneración de las neuronas del cuerpo estriado”, ha explicado Palazuelos.
El experto ha señalado que la investigación no está cerrada, y que ahora perfila con detalle un ensayo clínico con un agonista mixto, que activaría los receptores CB1 y CB2 en pacientes con Huntington, en coordinación con el neurólogo Justo García Yébenes, del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid.
El trabajo liderado por Palazuelos, y coordinado por Manuel Guzmán e Ismael Galve-Roperh, viene a confirmar la relevancia de los procesos neuroinflamatorios en la enfermedad de Huntington, así como el posible papel de los receptores cannabinoides CB2 en la atenuación de la activación microglial y la prevención de la neurodegeneración.
“Este estudio facilita el camino hacia nuevas estrategias terapéuticas orientadas a la neuroprotección, tanto en la enfermedad de Huntington como en otras patologías neurodegenerativas asociadas a los procesos de excitotoxicidad”, ha añadido.
Se trata de una enfermedad, como ha subrayado Palazuelos, para la que no existe ninguna cura, y después de utilizar diversos modelos animales el investigador premiado está en condiciones de afirmar que los cannabinoides podrían tener un efecto terapéutico positivo en los pacientes. “La activación selectiva de los receptores CB2 cannabinoides regula o controla la actividad microglial, y de esta manera previene que exista un exceso de neuroinflamación en las personas afectadas por este cuadro clínico”.
Guiados por la evidencia
Palazuelos lleva cuatro años con esta investigación, atraído por la posibilidad de que los cannabinoides pudieran tener una aplicación en las enfermedades neurodegenerativas. “Teníamos evidencias de que existía un proceso neuroinflamatorio en la enfermedad de Huntington, y ello nos hizo pensar que los receptores CB2 podían estar implicados, lo mismo que ocurría en otros cuadros neuroinflamatorios”.
El joven investigador ha reconocido en voz alta que cada vez es mayor la seguridad que existe en el empleo de los fármacos cannabinoides. “Otro avance de nuestro trabajo es que la psicoactividad ligada al consumo de cánnabis está mediada por los receptores CB1, que se encuentran a nivel neuroral, y nuestra investigación deja claro, además, que los receptores CB2, en cambio, no se encuentran en las neuronas, sino en las células migrogliales. Por ello, el posible tratamiento con agonistas de este receptor carece de factores psicoactivos y facilitaría, por tanto, su traslación a la clínica”.
Fuente: www.diariomedico.com
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