Explican la toxicidad neuronal asociada al litio

Un equipo de investigadores del CSIC ha observado en ratones que la ruta de señalización intracelular de las proteínas GSK-3, NFAT y Fas puede provocar algunos efectos adversos asociados al litio. 

Desde hace unos 60 años el litio se ha empleado con gran efectividad en el tratamiento de ciertas enfermedades depresivas, y especialmente en pacientes con trastorno bipolar. No obstante, su uso ha sido cuestionado debido a que son frecuentes algunos efectos neurológicos adversos.Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y del Centro de Investigación Biomédica en Red para Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNED) ha descubierto el posible mecanismo que provoca la toxicidad neuronal de esta sustancia, que puede causar en algunos casos temblor de manos. El trabajo, que adelanta en su versión electrónica la revista The Journal of Clinical Investigation, aporta claves para contrarrestar esos efectos.

Aunque no se sabe a ciencia cierta cuáles son las proteínas celulares con las que interacciona el litio, sí se conoce que actúa inhibiendo una proteína denominada glucógeno sintasa cinasa-3 (GSK-3).

En un trabajo previo, los investigadores del CSIC observaron que ratones transgénicos en los que la actividad GSK-3 se encontraba disminuida tenían alterada la coordinación motora. “Esto nos hizo sospechar que esos efectos podían ser debidos a la inhibición de esta proteína”, aseguran José Javier Lucas y Raquel Gómez-Sintes, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid.

Los científicos administraron litio a los ratones para reproducir los efectos neurológicos adversos más comunes durante la terapia en humanos y confirmaron que causaba una disminución de la actividad GSK-3 cerebral y alteraciones en la coordinación motora. Observaron también un aumento en el número de neuronas con el factor de transcripción NFATc3/4 en el núcleo y un incremento de la producción de la proteína señalizadora FasL. “La señalización por NFAT y FasL desempeña un papel clave en la toxicidad inducida por el litio”.

El hallazgo abre la vía a elaborar nuevas terapias combinadas que contrarresten la toxicidad debida a una intoxicación por litio y que faciliten el ajuste de la dosis a cada paciente. Los investigadores destacan que, gracias a esas terapias combinadas, el litio y otros inhibidores de GSK-3 podrían ser eficaces en otras enfermedades neurológicas como el mal de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica.

Fuente: (J Clin Invest; 2010; 120 (7).

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