Medicamentos más precisos con el patrón de las jeringuillas

El objetivo es mejorar el poder curativo de los actuales antibióticos.

La organización de la Naturaleza es tan caprichosa que a veces la imitación de un sistema es válido para mejorar los procesos de otro. Eso es lo que ha visto un equipo alemán que busca mejorar la precisión de los medicamentos siguiendo el patrón de las jeringuillas.

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Los patógenos bacterianos son capaces de crear canales de transporte que, mediante un mecanismo similar al de las jeringuillas, formen vías por las que se puedan inyectar factores de agresividad en células huésped. Pero ahora un equipo de científicos de los institutos de Biología Infecciosa, en Berlín, y de Química Biofísica, en Göttingen, ambos pertenecientes a la Sociedad Max Planck, y del Instituto Federal de Investigación y Evaluación de Materiales, en Berlín, ha desvelado los detalles de este mecanismo, de forma que se podrían imitar los procesos y construir un camino para que los medicamentos atacaran a las infecciones bacterianas con una mayor precisión, según se publica en la edición on line de Nature Structural & Molecular Biology.

Algunas bacterias, como los agentes causantes de la disentería, la fiebre tifoidea y la peste, han desarrollado un mecanismo especializado de transporte, conocido como el sistema de triple secreción. El uso del microscopio electrónico ha sido el encargado de revelar que esta estructura es similar a la de una jeringuilla, cuya base se encontraría alojada en la membrana de la bacteria, con la aguja sobresaliendo de dicho microorganismo.

Nanojeringuilla
La luz aportada por el equipo alemán ha logrado descifrar cómo la bacteria desarrollaba esta nanojeringuilla, centrándose en los principios fundamentales de ensamblaje de la aguja. Para ello han llevado a cabo experimentos de reconstrucción que les han permitido analizar el ensamblaje de proteínas en el interior de la aguja empleando un tubo de ensayo.

Mediante una observación continua han detectado que la bacteria sintetiza las proteínas en el interior de la célula, y las transporta al exterior a través de la jeringuilla, apilándolas una tras otra sobre la punta de la aguja creciente. Asimismo, los científicos han logrado mostrar que las proteínas cambian su estructura tridimensional durante el proceso de ensamblaje, además de ubicar con exactitud los cambios estructurales a nivel de aminoácido.

Estos resultados proveen nuevas perspectivas en el desarrollo de medicamentos que podrían actuar de forma precoz en el curso de la infección, inhibiendo el ensamblaje de la aguja y la inyección de los factores de agresividad en el interior de la célula huésped. Esta consecución aportaría mayores ventajas que los antibióticos, que tienen que viajar a la bacteria a través de la membrana para ser capaces de eliminarla. Además, los antibióticos pueden traer consigo algunos efectos secundarios, lo que se aboliría con estos medicamentos más precisos. Por último, el uso de estos fármacos antiinfecciosos podría sortear el problema del desarrollo de la resistencia antibiótica.

 Experimentos

El cambio de la estructura tridimensional de las proteínas durante el ensamblaje de la aguja ha sido analizado en experimentos estructurales con rayos X en el European Synchrotron Radiation Facility, de Grenoble (Francia), y en el Berliner Elektronen-Speicherring Gesellschaft für Synchrotronstrahlung, de Berlín, además de en experimentos complementarios con resonancia magnética-espectroscopía en fase líquida y sólida en el Instituto Max Planck de Química Biofísica, en Göttingen. El equipo de investigadores ha comparado la estructura tridimensional de la proteína de la aguja antes y después de que se produjera el ensamblaje.

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Fuente: www.diariomedico.com

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